Миллионы за дозу: 10 самых дорогих лекарств в США в 2023 году

В эпоху новых методов генной терапии новые лекарства становятся также и самыми дорогими. Это можно списать на потенциал генной терапии как одноразового лечения. Именно этот фактор побудил производителей лекарств вешать огромные ценники на свои терапевтические средства. И хотя высокая стоимость генной терапии не всегда хорошо принималась в других частях мира, новаторские лекарства нашли свой плацдарм в США. Какие же лекарства стали самыми дорогими в США в 2023 году, рассказало издание Fierce Pharma.

Многие из препаратов в этом списке, в котором основное внимание уделяется лекарствам, одобренным Администрацией за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), будут хорошо известны отраслевым наблюдателям. В прошлом году bluebird, а также CSL Behring и uniQure быстро стали известны, причем рекорды цен с каждым разом ползли вверх.

От терапии талассемии Bluebird Zynteglo за $2,8 млн за одну дозу до CSL и Hemgenix для лечения гемофилии, стоимостью $3,5 млн. Три новейших генных метода лечения, появившихся в США, быстро взлетели до вершины списка самых дорогих продуктов в отрасли.

Но генная терапия — не единственные препараты, заслужившие места в этом списке.

Орфанные препараты, такие как Zokinvy от Eiger BioPharmaceuticals — первое лекарство, одобренное в США для лечения синдрома Хатчинсона-Гилфорда и прогероидных ламинопатий с дефицитом процессинга, — стоят около $1,7 млн в год. В отличие от генной терапии, этот препарат не лечит болезнь, а помогает с ней жить.

Другие дорогостоящие препараты, выходящие за рамки генной терапии, включают Danyelza Y-mAbs для лечения рецидивирующей или рефрактерной нейробластомы высокого риска, препарат Chiesi для дефицита лептина Myalept и терапию Т-клеточными рецепторами Immunocore для лечения увеальной меланомы под названием Kimmtrak.

Этот рейтинг как никогда актуален, цены на лекарства вызывают повышенное внимание в США.

Принятие в прошлом году Закона о снижении инфляции (IRA) стало одним из первых ощутимых изменений в реформе ценообразования на лекарства за последние годы. И законодатели не останавливаются на достигнутом.

В апреле демократы в Сенате удвоили усилия, представив закон, который позволит центрам услуг Medicare и Medicaid договариваться о ценах на лекарства намного раньше, чем указано в IRA.

В то же время общественное и политическое внимание к стоимости лекарств побудило некоторых производителей лекарств взять дело в свои руки.

Ранее в этом году три основных производителя препаратов для диабетиков — Eli Lilly, Novo Nordisk и Sanofi — снизили цены на многие из своих продуктов и изменили свои программы повышения цен.

Но в то время как эти действия коснулись старых препаратов, многие новые продукты отрасли продолжают бить ценовые рекорды. И вряд ли это изменится в ближайшие годы.

10. Folotyn

• Компания: Acrotech Biopharma
• Заболевание: рецидивирующая или рефрактерная периферическая Т-клеточная лимфома.
• Стоимость в год: $842 585

Folotyn от Acrotech Biopharma был одобрен FDA с 2009 года, но до сих пор сохраняет статус одного из самых дорогих препаратов на планете. Дата одобрения делает его самым старым препаратом в этом списке.

По данным GoodRx от 2022 года, препарат, одобренный для лечения рецидивирующей или рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомы, стоит более $840 000 в год. Эта цифра была получена после того, как Acrotech увеличила цену на лекарство на 3% в январе 2022 года.

По словам GoodRx, пациенты обычно получают около 135 ампул препарата в год. Поскольку флаконы стоят более 6200 долларов без учета скидок, Folotyn удалось сохранить место среди самых дорогих лекарств в мире, даже когда генная терапия и другие новые продукты вышли на рынок.

По теме: Ученые нашли эффективное лекарство от мигрени и вы можете организовать терапию у себя дома

К счастью для пациентов, после последнего подсчета самых дорогих лекарств в мире, проведенного GoodRx, был выпущен дженерик. В декабре прошлого года Fresenius Kabi выпустила свою версию препарата. По словам представителя, производитель дженериков не комментирует цены на конкретные продукты.

По данным Фонда исследований лимфомы, периферическая Т-клеточная лимфома, подтип неходжкинской лимфомы, формируется в лимфоидных тканях и считается агрессивной или быстрорастущей. Помимо Folotyn, другие методы лечения включают режим химиотерапии CHOP и Adcetris Seagen для некоторых пациентов.

Цены на Folotyn привлекли пристальное внимание сразу после утверждения в 2009 году. В том же году The New York Times обратила внимание на то, что ежемесячная прейскурантная цена препарата тогда составляла $30 000, в том числе со ссылкой на руководителя UnitedHealthcare, который назвал это «бессовестным».

В то время Allos Therapeutics продавала препарат. Компания защищала цену, указывая на затраты на разработку и тот факт, что у пациентов не было других вариантов лечения агрессивного рака.

С тех пор Allos продала Folotyn компании Spectrum Pharmaceuticals в рамках сделки, объявленной в 2012 году. Затем в 2019 году Acrotech приобрела набор лекарств Spectrum, включая Folotyn, за $300 млн.

Помимо Folotyn, Acrotech из Нью-Джерси продает несколько других продуктов для пациентов с различными видами рака. Компания является дочерней компанией индийской Aurobindo.

9. Luxturna

• Компания: Spark Therapeutics
• Заболевание: двухпольное RPE65-опосредованное наследственное заболевание сетчатки.
• Стоимость лечения: $850 000

Хотя это и не самая дорогая генная терапия в этом списке, Luxturna для лечения редких заболеваний от Spark Therapeutics определенно не из дешевых.

Luxturna получила одобрение в декабре 2017 года и стала одной из первых в отрасли генных терапий, прошедшей проверку регулирующими органами. Одноразовая терапия предназначена для лечения наследственной формы потери зрения, которая может привести к слепоте. Luxturna стоит $850 000, или $425 000 за глаз.

В преддверии утверждения препарата в Spark Therapeutics утверждали, что стоимость лекарства превысит $1 млн.

Цена лекарства в размере $850 000 оказалась одной из самых больших, когда оно вышло в начале 2018 года, хотя с тех пор на рынке появилось много более дорогих генных терапий. Тем не менее, запуск Spark произошел в то время, когда производители лекарств от редких заболеваний регулярно вызывали критику своими стартовыми ценами.

Опасаясь такой ситуации, Spark ввела цены, основанные на результатах сделки с филиалами Harvard Pilgrim и Express Scripts, чтобы смягчить удар. В соответствии с этими договоренностями Spark согласилась не взимать полную плату, если ее лекарство не подействовало.

Тем не менее, не все были довольны ценами Spark.

«Spark Therapeutics берет за Luxturna столько, сколько, по их мнению, может сойти с рук, — заявил президент организации «Пациенты за доступные лекарства» Дэвид Митчелл вскоре после того, как стоимость лекарства была обнародована. – Наша система не может работать с такими необоснованными ценами».

Spark сотрудничает со швейцарской фармацевтической компанией Novartis в области маркетинга своей генной терапии. Также чувствительная к ценовому давлению — особенно в Европе, где дебаты о стоимости доказали крах других методов генной терапии — Novartis ранее заявляла, что разрабатывает «инновационные» планы платежей, чтобы помочь снизить затраты на Luxturna.

Судя по всему, усилия Novartis окупились: в конце 2019 года английская служба по контролю за стоимостью лекарств NICE одобрила терапию.

Тем временем в США Институт клинических и экономических обзоров ранее обнаружил, что Luxturna должна стоить на 50-57% меньше, чтобы считаться рентабельной.

8. Kimmtrak

• Компания: Immunocore
• Заболевание: увеальная меланома
• Стоимость в год: $975 520

Препарат Kimmtrak компании Immunocore, одобренный в январе 2022 года, стал первым препаратом для лечения нерезектабельной или метастатической увеальной меланомы и первым препаратом для лечения Т-клеточных рецепторов, получившим одобрение FDA.

Тип рака глаза, увеальная меланома, является редким злокачественным новообразованием. Ежегодно в США ставится около 1700 диагнозов. Локальная лучевая терапия обычно используется для предотвращения метастазирования, но примерно у половины пациентов после этого развиваются метастазы и прогноз неблагоприятный.

Чтобы иметь право на Kimmtrak, опухоль пациента должна иметь положительный результат на HLA-A*02:01, маркер клеточной поверхности.

Препарат представляет собой биспецифический препарат, состоящий из Т-клеточного рецептора, слитого с CD3, для перенаправления Т-клеток на мишени для гликопротеин-100-положительных клеток.

Kimmtrak выпускается в одноразовых флаконах, вводимых в виде инфузии один раз в неделю. Immunocore выпустила препарат по цене $18 760 за флакон, что соответствует годовой стоимости в $975 520. Но большинство пациентов не смогут принимать препарат так долго.

В фазе 3 исследования IMCgp100-202 только 31% пациентов были живы без прогрессирования заболевания через шесть месяцев. Это по сравнению с 19% для пациентов в контрольной группе, которые получали лечение по выбору исследователя, включая Keytruda от Merck, Yervoy от Bristol Myers Squibb или дакарбазин для химиотерапии.

Основываясь на средней продолжительности лечения в 5,3 месяца, Immunocore первоначально подсчитала, что Kimmtrak будет стоить в среднем $400 000 на пациента. Но в недавнем отчете для инвесторов в марте Immunocore сообщила, что реальная продолжительность лечения выросла до девяти месяцев. Это означает, что средняя стоимость на одного пациента составляет около $675 000.

Компания создала программу поддержки пациентов под названием Kimmtrak Connect, которая делает препарат доступным.

В 2022 году Immunocore зафиксировала продажи Kimmtrak на $141 млн. Британская биотехнология также тестирует Kimmtrak — либо сам по себе, либо в сочетании с ингибитором PD-1 — на фазе 2/3 у пациентов с запущенной меланомой.

7. Danyelza

• Компания: Y-mAbs Therapeutics
• Заболевание: рецидивирующая или рефрактерная нейробластома высокого риска.
• Стоимость в год: 1,01 миллиона долларов.

У Y-mAbs Therapeutics есть только один одобренный продукт на рынке, но этот препарат, безусловно, произвел фурор.

Утвержденное в 2020 году Y-mAbs Danyelza предназначено для лечения некоторых пациентов в возрасте 1 года и старше с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой высокого риска в кости или костном мозге. В частности, FDA одобриао препарат — в сочетании с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором — для пациентов, которые продемонстрировали частичный ответ, незначительный ответ или стабилизировали заболевание после предшествующего лечения.

Согласно подсчетам GoodRx за 2022 год, препарат стоит более $21 000 за флакон и стоит около $1,01 млн в год на одного пациента. По данным GoodRx, в декабре 2021 года Y-mAbs Therapeutics повысила цену на препарат на 3,5%.

В 2022 году препарат принес $49,3 млн, что означает рост на 50% по сравнению с 2021 годом, говорится в отчете Y-mAbs о доходах за март. В этом году компания ожидает от $60 млн до $65 млн. Danyelza также получила недавнее одобрение в Китае и будет запущена там в 2023 году.

По состоянию на конец 2022 года Y-mAbs Therapeutics доставила препарат в 48 лечебных центров по всей территории США.

Важно отметить, что препарат доступен в рамках ускоренной программы одобрения FDA. Это означает, что компании, возможно, придется доказать эффективность лекарства в подтверждающем испытании, чтобы получить полное одобрение и обеспечить его долгосрочную доступность.

Danyelza Y-mAbs в декабре 2022 года получили отказ FDA на другое лечение нейробластомы под названием 131I-омбуртамаб. Затем, в начале этого года, компания сократила свой персонал и сократила производство.

6. Zokinvy

• Компания: Eiger BioPharmaceuticals
• Заболевание: синдром Хатчинсона-Гилфорда прогерия и прогероидные ламинопатии с дефицитом процессинга.
• Стоимость в год: $1,07 млн

Это первое лекарство в этом списке, которое не является ценной терапией, но стоит более $1 млн в год.

Орфанный препарат, одобренный в 2020 году, Zokinvy вышел на сцену в качестве первого препарата, одобренного в США для лечения синдрома Хатчинсона-Гилфорда прогерии и прогероидных ламинопатий с дефицитом процессинга у пациентов от 1.

Хатчинсона-Гилфорда и прогероидные ламинопатии представляют собой два различных смертельных заболевания, характеризующихся преждевременным старением.

По оценкам, во всем мире болезнью Хатчинсона-Гилфорда страдает 400 человек, по сравнению с примерно 200 людьми, страдающими прогероидными ламинопатиями с дефицитом процессинга.

При обоих заболеваниях большинство пациентов умирают в возрасте до 15 лет от болезней сердца или инсультов.

В отличие от генной терапии, Zokinvy не является лекарством. В качестве ингибитора фарнезилтрансферазы препарат нацелен на токсическое накопление прогерина или прогериноподобных фарнезилированных белков.

Хотя дозировка Zokinvy зависит от площади поверхности тела, по данным GoodRx и Drugs.com, его средняя цена в год составляет около $1,07 млн.

5. Myalept

• Компания: Chiesi Farmaceutici
• Болезнь: дефицит лептина
• Стоимость в год: 1,26 миллиона долларов.

В течение многих лет лекарство от дефицита лептина Myalept занимало лидирующие позиции в ежегодных рейтингах самых дорогих лекарств в мире. Так было до тех пор, пока не появилась генная терапия.

Тем не менее, с годовой стоимостью около $1,26 млн, этот продукт зарекомендовал себя как один из самых дорогих лекарств, отпускаемых в аптеках. Один флакон препарата стоит $5 867,52, и пациенты используют в среднем 18 флаконов в месяц.

Это составляет ежемесячную стоимость в размере $105 615. Однако среднее количество используемых флаконов может отличаться от пациента к пациенту.

Myalept, рекомбинантная форма человеческого лептина, получила одобрение FDA еще в 2014 году для лечения дефицита лептина у пациентов с врожденной или приобретенной генерализованной липодистрофией. Липодистрофия представляет собой группу редких состояний, характеризующихся обширной потерей жировой ткани под кожей, что вызывает дефицит гормона лептина и приводит к нарушению обмена веществ.

Подкожная инъекция много раз переходила из рук в руки на протяжении многих лет. На момент утверждения AstraZeneca работала над его приобретением у Bristol Myers Squibb. BMS получила препарат в результате выкупа Amylin Pharmaceuticals в 2012 году.

В конечном итоге AstraZeneca продала Myalept компании Aegerion Pharmaceuticals за $325 млн. В 2019 году препарат попал к Amryt Pharma после того, как эта компания купила Aegerion после того, как последняя подала заявление о банкротстве.

Myalept оставался с Amryt до тех пор, пока итальянская Chiesi Farmaceutici не приобрела компанию и ее продукты для лечения редких заболеваний за $1,48 млрд в начале этого года.

В начале 2021 года прейскурантная цена Myalept (PDF) подскочила с $5093 за флакон до $5297, в результате чего годовая цена на тот момент выросла до $1,14 млн. Его цена многократно повышалась.

Препарат является единственным одобренным средством для лечения редкого заболевания, поэтому более дешевых вариантов нет. В 2021 году объем продаж Myalept за год составил $141 млн.

4. Zolgensma

• Компания: Novartis
• Заболевание: спинальная мышечная атрофия
• Стоимость одной дозы: $2,25 млн

Как и другие генные терапии в этом списке, Zolgensma от Novartis — это одноразовое лечение, рассчитанное на всю жизнь или, по крайней мере, на многие годы. Хотя он имеет высокую цену, ожидается, что его преимущества продлятся в течение длительного времени.

Для сравнения, годовая стоимость Spinraza компании Biogen, первого препарата, одобренного для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА), составляет $750 000 в первый год, а затем — $375 000.

Без учета дополнительных административных сборов, связанных с инъекциями Spinraza, накопленные затраты на препарат Biogen выше, чем на Zolgensma, начиная с пятого года.

Представитель Novartis сказал, что цена Zolgensma «отражает преобразующий характер и пользу генной терапии и долгосрочную ценность, которую она обеспечивает».

СМА — редкое генетическое заболевание, вызванное мутацией в гене SMNA1. Ежегодно в США рождается около 500 детей со СМА.

Zolgensma использует аденоассоциированный вирус в качестве вектора для доставки функциональной копии гена SMN человека в клетки двигательных нейронов-мишеней, чтобы вырабатывались нормальные белки SMN для поддержки функций мышц.

Zolgensma, одобренный в 2019 году для детей со СМА 1 типа, стал инновационным средством лечения с такой же революционной ценой.

Но Novartis стремилась компенсировать шок от ценников, предлагая гибкие модели оплаты.

К ним относятся рассрочка платежа на пять лет с продолжением выплаты только в том случае, если Zolgensma продолжает работать для пациентов. Такой подход, по сути, уравнивает годовую стоимость Zolgensma со Spinraza. Этот подход стал распространенным в США для дорогостоящей одноразовой генной терапии.

Похоже, стратегия сработала. По словам представителя компании, Novartis обеспечила Zolgensma благоприятную политику покрытия, покрывающую около 97% пациентов по коммерческой страховке и 86% по программе Medicaid.

Между тем, данные о препарате продолжают поступать в долгосрочной перспективе, показывая его длительные эффекты. Согласно недавнему мартовскому обновлению, все 10 пациентов фазы 1, включенных в продолжающееся 15-летнее обсервационное исследование, сохранили свои ранее достигнутые результаты, а самый длительный период наблюдения достиг семи с половиной лет. Более того, трем пациентам удалось встать с посторонней помощью в течение периода наблюдения.

3. Zynteglo

• Компания: Bluebird bio
• Заболевание: трансфузионно-зависимая талассемия
• Стоимость одной дозы: $2,8 млн

Четыре года назад, после того как Bluebird получила одобрение регулирующих органов в Европе на свою генную терапию Zynteglo, компания установила цену на лечение зависимой от трансфузий талассемии (TDT) в размере 1,575 миллиона евро (около $1,8 млн).

Но эта цифра завалила стандарты затрат и выгод. Bluebird объявила об уходе из Европы в августе 2021 года, назвав ценовую ситуацию «несостоятельной», а рынок — «сломанным».

Год спустя, после того как FDA одобрило Zynteglo, Bluebird нашла гораздо более привлекательный рынок и соответственно установила новую цену на свою генную терапию. Компания решила брать $2,8 млн за дозу, что сделало тогда Zynteglo самым дорогим лекарством в США.

Zynteglo недолго удерживал корону. Через четыре недели после того, как он был одобрен, Bluebird получила одобрение FDA на другой препарат генной терапии, Skysona, и установила его цену в $3 млн.

Цена Zynteglo произвела фурор. Но компания указала, что это относительно выгодная сделка по сравнению со стоимостью стандартного лечения — переливаниями крови, которые могут потребоваться пациентам каждые две-пять недель.

По словам Bluebird, в течение жизни пациента они могут стоить более $6 млн.

Институт клинического экономического обзора (ICER), который проводит анализ экономической эффективности лечения, одобрил цену Bluebird.

В своей оценке ICER высоко оценила процедуру заключения контрактов Bluebird с Zynteglo. Компания обязуется возместить 80% стоимости лечения, если пациенты не достигнут независимости от переливаний.

Zynteglo предназначен для пациентов с бета-талассемией, которым требуются регулярные переливания эритроцитарной массы. Заболевание, которое приводит к недостатку кислорода в крови, передается по наследству и поражает одного из каждых 21 000 новорожденных. В США от 1300 до 1500 человек с этим заболеванием.

2. Skysona

• Компания: Bluebird bio
• Заболевание: церебральная адренолейкодистрофия
• Стоимость одной дозы: $3 млн

Через четыре недели после того, как Bluebird bio получила одобрение FDA для Zynteglo и сделала его самым дорогим лекарством в истории США, компания из Массачусетса получила еще одно одобрение генной терапии и сделала еще один шаг вперед в ценообразовании.

Поскольку Bluebird оценил Skysona в $3 млн, лечение церебральной адренолейкодистрофии (CALD) стало самым дорогим лекарством, одобренным FDA в то время. Но это различие продлилось всего два месяца. В ноябре компания CSL Behring получила право на ценник с одобрения Hemgenix, генной терапии, стоимость которой составляет $3,5 млн.

Как Bluebird пришла к своей цене за Skysona? Коммерческий и операционный директор Том Клима заявил во время ежеквартальной презентации компании в марте, что это был «управляемый данными» процесс, который «учитывал положительные клинические результаты, улучшение качества жизни, экономию средств системы здравоохранения и потенциальное социальное воздействие на пациентов».

После одобрения Skysona генеральный директор Bluebird Эндрю Обеншайн сказал, что цена отражает «клиническую пользу, которую он обеспечивает как крайне необходимый вариант лечения для замедления прогрессирования неврологической дисфункции у детей, пораженных прогрессирующим, необратимым и смертельным редким заболеванием».

Чтобы стимулировать использование генной терапии, некоторые компании предлагают сделки, основанные на результатах. Bluebird делает это с Zynteglo, возвращая 80% своей цены в случае неудачи. А вот со Skysona компания не дает подобной гарантии.

Сложность CALD делает такую схему «чрезвычайно сложной для реализации как для Bluebird, так и для плательщиков», — пояснил Обеншайн.

Со своей стороны, у FDA было достаточно вопросов о Skysona, чтобы дать условное одобрение. Чтобы сохранить одобрение, Bluebird, возможно, придется предоставить данные, подтверждающие его эффективность.

Bluebird ввел свою первую коммерческую дозу Skysona в марте 6-летнему мальчику из Нью-Йорка. Это произошло в Бостонской детской больнице, одном из 12 квалифицированных лечебных центров (QTC). Компания ожидает, что к концу 2023 года в сети будет от 40 до 50 QTC, что поможет максимально увеличить охват.

По теме: Ученые научились ‘отключать’ симптомы аутизма с помощью недорогого лекарства

В дополнение к стоимости исследований и разработок генной терапии производство лечения также является дорогостоящим и трудоемким. После сбора клеток у пациентов для производства дозы Skysona требуется от 55 до 60 дней.

Компания никогда не получит огромных продаж от Skysona. CALD встречается крайне редко, поражая примерно 50 человек в год в США. Компания рассчитывает лечить примерно 10 пациентов в год. CALD поражает мальчиков в период их роста. Он одобрен для детей в возрасте от 4 до 17 лет.

1. Hemgenix

• Компания: CSL Behring, uniQure
• Заболевание: гемофилия В
• Стоимость одной дозы: $3,5 млн

С колоссальной ценой в $3,5 млн CSL Behring и uniQure получили новый самый дорогой в мире препарат Hemgenix.

Одноразовая генная терапия получила одобрение FDA в ноябре для лечения взрослых с гемофилией B, которые в настоящее время используют профилактическую терапию фактором IX. Пациентам с заболеванием крови обычно требуются регулярные профилактические инфузии фактора IX для замены или добавления к низким уровням фактора свертывания крови. Этот процесс становится чрезвычайно дорогим в течение всей жизни.

Hemgenix является первым в своем роде на рынке гемофилии B, поскольку он позволяет пациентам вырабатывать собственный фактор IX.

Несмотря на сногсшибательную цену, компании считают, что препарат обеспечит «значительную экономию средств для всей системы здравоохранения и значительно снизит экономическое бремя гемофилии B за счет снижения годовой частоты кровотечений, сокращения или отмены профилактической терапии и повышения фактора IX, которое сохраняется в течение многих лет», — говорится в заявлении CSL Behring.

По словам CSL, пациенты со среднетяжелой и тяжелой формой гемофилии B могут обходиться системам здравоохранения более чем в $20 млн в течение всей жизни.

Перед одобрением эксперты Института клинического и экономического анализа заявили, что справедливая цена препарата может превышать $2,9 млн. Делая такой вывод, группа сослалась на «улучшение здоровья и возможность существенной компенсации затрат за счет устранения необходимости в очень дорогом профилактическом лечении».

CSL отметила, что цена в $3,5 млн не отражает ожидаемых скидок, которые она предоставит на Hemgenix.

Препарат еще не поступил в продажу, но новый генеральный директор CSL Limited Пол Маккензи надеется запустить его в США «очень скоро».

«У нас есть несколько врачей в США, которые выписали бы рецепты, но, конечно, есть процесс, который нужно пройти между плательщиками и процедурно, чтобы быть готовым дать кому-то лекарство», — сказал Маккензи.